در طی چند سال گذشته، متون فارماکوپه اروپایی (Ph. Eur.) به طور منظم برای منعکس کردن آخرین الزامات مقررات اروپایی برای ن-نیتروزامین ها
این شامل افزودن یک بیانیه تولید است که ریسک آن را پوشش می دهد ن-تشکیل نیتروزامین به پنج تک نگاری “سارتان” دکتری Eur.اجرای سریع در آوریل 2021) بازنگری دو تک نگاری کلی مواد برای استفاده دارویی (2034) و آماده سازی دارویی (2619) برای همسو کردن آنها با الزامات اروپا، و توضیح یک فصل کلی جدید، 2.5.42. N-Nitrosamines در مواد فعال.
تا به امروز، خطر آلودگی توسط خاص ن– ناخالصی های نیتروزامین در تک نگاری های فردی مواد فعال به دو روش مختلف در Ph.Eur مورد بررسی قرار گرفته است، یا با ارائه یک بیانیه در بخش تولید متون خاص – همانطور که در مورد تک نگاری های “سارتان” وجود داشت – یا با اضافه کردن مشخصات در بخش تست های تک نگاری. هیچ توصیه کلی برای ن– ناخالصی های نیتروزامین در تک نگاری های فرآورده های دارویی وجود دارد.
کمیسیون فارماکوپه اروپا (EPC) در جلسه 176 خود (20-21 ژوئن 2023)، رویکردهای فعلی خود را با در نظر گرفتن مجموعه متون فعلی در مورد ن– نیتروزامین ها، و به ویژه دو تک نگاری عمومی، مواد برای استفاده دارویی (2034) و آماده سازی دارویی (2619)، که هر دوی آنها اکنون یک عبارت مربوطه را شامل می شوند (به ضمیمه 11.3 اخیراً منتشر شده مراجعه کنید). در جلسه تصمیم گرفته شد که استراتژی اصلی برای ن-کنترل نیتروزامین در تک نگاری های فردی در مورد مواد فعال و محصولات دارویی.
در مورد مواد فعال
در نتیجه، EPC حذف پوشش بخش تولید را توصیه کرد ن– ناخالصی های نیتروزامین از تک نگاری های فردی در مورد مواد فعال و اجتناب از گنجاندن چنین عباراتی در تک نگاری های جدید در آینده، زیرا نیاز کلی برای ن– نیتروزامین ها در تک نگاری کلی اصلاح شده ارائه شده است 2034 برای تمام مواد تشکیل دهنده در محدوده داده شده اعمال می شود. این امر از تکرار غیرضروری جلوگیری میکند، از یکپارچگی بین مونوگراف اطمینان حاصل میکند و از فقدان چنین بیانیهای در یک تک نگاری بهعنوان فقدان خطر تعبیر نمیشود.
EPC همچنین پیشنهاد کرد قوانین واضحی در مورد زمان اضافه کردن مشخصات برای آن تعریف شود ن– ناخالصی های نیتروزامین در بخش آزمایشات یک تک نگاری ماده فعال. پیشنهاد شد این فقط زمانی اعمال شود که ننیتروزامین یک ناخالصی مربوط به فرآیند است، یعنی در طول سنتز ماده یا ناخالصی تخریب ناشی از ذخیره سازی آن ایجاد می شود. در صورتی که ناخالصی در چندین منبع ماده شناسایی شده باشد و زمانی که حد مجاز توسط مقامات ذیصلاح یا توصیه شده توسط گروه کاری غیر بالینی (NcWP) در دسترس قرار گیرد، آزمایش و حد در یک تک نگاری جداگانه گنجانده می شود. با این حال، EPC همچنین توصیه می کند که به انواع پتانسیل زیر توجه نشود ن-آلودگی نیتروزامین در تک نگاری فردی که فرض می شود در جاهای دیگر پوشش داده شده است:
- ناخالصی های حاصل از شیوه های تولید در طول سنتز API (مواد بازیافتی یا بازیافتی، آلودگی متقابل)؛
- یک ن– ناخالصی مرتبط با مواد دارویی نیتروزامین (NDSRI)، مگر اینکه در طول سنتز ماده فعال ایجاد شود یا به تخریب خود ماده فعال مربوط باشد.
- خطر بالقوه تبدیل به نیتروزامین (به عنوان مثال آمین های ثانویه).
در خصوص فرآورده های دارویی
برای تک نگاری های مربوط به فرآورده های دارویی، EPC معرفی مشخصات در بخش آزمایشات یا بیانیه ای در بخش تولید را مناسب ندانست، مگر در موارد خاص و موجه، زیرا خطر ن-تشکیل نیتروزامین تا حد زیادی به ترکیب محصول دارویی و شرایطی که تحت آن تولید می شود بستگی دارد. را نبخش نیتروزامین ها از تک نگاری عمومی آماده سازی دارویی (2619) در نظر گرفته شده است که این خطر را به طور مناسب برطرف کند.
نتیجه گیری
تأثیر استراتژی پیشنهادی بر Ph. Eur که قبلاً منتشر شده است. تک نگاری ها به تفصیل در جدول زیر آمده است.
|
تک نگاری ها |
مرجع |
محل بیانیه |
تجدید نظر |
|
کلوپامید |
01/2017:1747 |
تولید |
فنی |
|
گلیکلازید |
07/2021:1524 |
تست کنید |
نه |
|
مولسیدومین |
01/2017:1701 |
تست کنید |
نه |
|
اینداپامید |
04/2022:1108 |
تست کنید |
نه |
|
ترولامین |
01/2017:1577 |
تست کنید |
نه |
|
دالتپارین سدیم |
01/2008:1195 |
تولید |
فنی |
|
نادروپارین کلسیم |
01/2008:1134 |
تست کنید |
فنی |
|
والزارتان |
04/2021:2423 |
تولید |
صغیر |
|
Candesartan cilexetil |
04/2021:2573 |
تولید |
صغیر |
|
اولمسارتان مدوکسومیل |
04/2021:2600 |
تولید |
صغیر |
|
ایربسارتان |
04/2021:2465 |
تولید |
صغیر |
|
لوزارتان پتاسیم |
04/2021:2232 |
تولید |
صغیر |
برای آن دسته از مونوگراف هایی که نیازی به بازنگری ندارند، در صورتی که داده های جدیدی از مقامات نظارتی، NcWP و/یا سازندگان از طریق مقامات ملی داروسازی یا EDQM به اطلاع EPC برسد، می توان مشخصات را بازبینی کرد. به همین ترتیب، سایر تک نگاری ها در پرتو اطلاعات جدید و در صورت نیاز و توجیه، مشخصاتی برای ننیتروزامین ها معرفی خواهند شد.
نظر شما مهم است
اگر نگرانی عمده ای در مورد استراتژی پیشنهادی دارید، لطفاً آنها را با Ph. Eur در میان بگذارید. دبیرخانه از طریق میز کمک EDQM تا پایان سپتامبر 2023 حداکثر برای بررسی توسط EPC.
EPC تصمیم نهایی را در مورد استراتژی خود خواهد گرفت نناخالصی های نیتروزامین در تک نگاری های فردی در جلسه نوامبر.
Source link